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Cerebyx ADVERTENCIA: riesgo cardiovascular asociado con un rápido velocidades de infusión La velocidad de administración Cerebyx intravenosa no debe exceder de 150 mg equivalentes de fenitoína sódica (PE) por minuto, debido al riesgo de hipotensión severa y arritmias cardíacas. Se necesita una cuidadosa monitorización cardíaca durante y después de la administración intravenosa Cerebyx. Aunque el riesgo de toxicidad cardiovascular aumenta con velocidades de infusión por encima de la velocidad de perfusión recomendada, estos eventos también se han reportado en o por debajo de la velocidad de perfusión recomendada. Reducción de la velocidad de administración o interrumpir la dosis puede ser necesario (ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Descripción Cerebyx Cerebyx & registro; (Inyección de sodio fosfenitoína) es un profármaco destinada a la administración parenteral; su metabolito activo es la fenitoína. 1,5 mg de sodio fosfenitoína es equivalente a 1 mg de fenitoína de sodio, y se conoce como equivalentes de fenitoína sódica 1 mg (PE). La cantidad y la concentración de fosfenitoína siempre se expresa en términos de mg PE. Cerebyx se comercializa en 2 mL viales que contienen un total de 100 mg de PE y viales de 10 ml que contienen un total de 500 mg de PE. La concentración de cada vial es 50 mg PE / ml. Cerebyx se suministra en viales como una solución premezclado en agua para inyección, USP, y trometamina, USP (TRIS), tampón se ajustó a pH 8,6-9,0 con ácido clorhídrico, NF, o Hidróxido de sodio, NF. Cerebyx es una clara, incolora o ligeramente amarillenta, estéril. El nombre químico de fosfenitoína es 5,5-difenil-3 - [(fosfonooxi) metil] -2,4-sal disódica imidazolidindiona. La estructura molecular de fosfenitoína es: El peso molecular de fosfenitoína es 406,24. NOTA IMPORTANTE: A lo largo de toda Cerebyx & registro; el etiquetado del producto, la cantidad y la concentración de fosfenitoína siempre se expresan en términos de equivalentes de fenitoína sódica (PE). el peso de fosfenitoína se expresa como equivalentes de fenitoína de sodio para evitar la necesidad de realizar ajustes basados en el peso molecular al sustituir fosfenitoína para la fenitoína o viceversa. Se debe tener cuidado para asegurar que Cerebyx siempre se prescribe y se dispensa en equivalente de fenitoína sódica (PE) (véase Dosis y vía de administración). Cerebyx - Farmacología Clínica Introducción Después de la administración parenteral de Cerebyx, fosfenitoína se convierte en el fenitoína anticonvulsivo. Por cada mmol de fosfenitoína administrada, se produce un mmol de fenitoína. Los efectos farmacológicos y toxicológicos de fosfenitoína incluyen los de la fenitoína. Sin embargo, la hidrólisis de fosfenitoína a fenitoína produce dos metabolitos, fosfato y formaldehído. El formaldehído se convierte posteriormente en formato, el cual a su vez se metaboliza a través de un mecanismo dependiente de folato. A pesar de fosfato y formaldehído (formiato) tienen potencialmente importantes efectos biológicos, estos efectos suelen ocurrir en concentraciones considerablemente superiores a los obtenidos cuando se administra Cerebyx bajo condiciones de uso recomendadas en este etiquetado. Mecanismo de acción La fosfenitoína es un profármaco de la fenitoína y, en consecuencia, sus efectos anticonvulsivos son atribuibles a la fenitoína. Después de la administración IV a ratones, fosfenitoína bloqueó la fase tónica de las convulsiones por electrochoque máximo a dosis equivalentes a las eficaz para la fenitoína. Además de su capacidad de suprimir las convulsiones de electroshock máximo en ratones y ratas, fenitoína exhibe actividad anticonvulsiva contra convulsiones encendido en ratas, convulsiones audiogénicas en ratones y convulsiones producidas por la estimulación eléctrica del tronco cerebral en ratas. Los mecanismos celulares de la fenitoína cree que es responsable de sus acciones anticonvulsivos incluyen la modulación de los canales de sodio dependientes de voltaje de neuronas, inhibición del flujo de calcio a través de las membranas neuronales, la modulación de los canales de calcio dependientes de voltaje de las neuronas, y la mejora de la ATPasa sodio-potasio actividad de las neuronas y células gliales. La modulación de los canales de sodio puede ser un mecanismo anticonvulsivo primaria porque esta propiedad es compartido con varios otros anticonvulsivos, además de la fenitoína. Farmacocinética y metabolismo de los medicamentos Absorción / Biodisponibilidad Intravenosa: Cuando Cerebyx se administra por infusión IV, se alcanzan concentraciones máximas de fosfenitoína plasma al final de la infusión. La fosfenitoína tiene una vida media de aproximadamente 15 minutos. Intramuscular. Fosfenitoína es completamente biodisponible después de la administración intramuscular de Cerebyx. Las concentraciones máximas se producen en aproximadamente 30 minutos después de la dosis. concentraciones fosfenitoína de plasma después de la administración IM son menores, pero más sostenida que aquellos después de la administración IV, debido al tiempo necesario para la absorción de fosfenitoína del sitio de inyección. Distribución La fosfenitoína se une ampliamente (95% a 99%) a proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es saturable con el resultado de que el límite por ciento disminuye a medida que aumentan las concentraciones totales de fosfenitoína. La fosfenitoína desplaza fenitoína a partir de los sitios de unión a proteínas. El volumen de distribución de fosfenitoína aumenta con la dosis y la frecuencia Cerebyx, y los rangos de 4,3 a 10,8 litros. Metabolismo y eliminación La conversión de vida media de fosfenitoína a fenitoína es de aproximadamente 15 minutos. El mecanismo de conversión de fosfenitoína no se ha determinado, pero probablemente fosfatasas desempeñan un papel importante. Fosfenitoína no se excreta en la orina. Cada mmol de fosfenitoína se metaboliza a 1 mmol de fenitoína, fosfato, y formiato (ver Farmacología clínica, Introducción y precauciones, Fosfato de carga para Pacientes con insuficiencia renal). Fenitoína (después de la administración Cerebyx) En general, la administración IM de Cerebyx genera concentraciones de fenitoína sistémicos que son lo suficientemente similares a la fenitoína sódica por vía oral para permitir un uso esencialmente intercambiables. La farmacocinética de fosfenitoína después de la administración IV de Cerebyx, sin embargo, son complejas, y cuando se utiliza en situaciones de emergencia (por ejemplo, el estado epiléptico), las diferencias en la tasa de disponibilidad de la fenitoína podría ser crítico. Los estudios han determinado, por lo tanto empíricamente una velocidad de infusión para Cerebyx que da una velocidad y extensión de la fenitoína disponibilidad sistémica similar a la de un / min de infusión fenitoína sódica 50 mg. Una dosis de 15 a 20 mg de PE / kg de Cerebyx infundidos a de 100 a 150 mg concentraciones libre de fenitoína PE / min rendimientos plasma con el tiempo que la aproximación de los alcanzados cuando una dosis equivalente de fenitoína de sodio (por ejemplo DILANTIN parenteral & registro;) se administra a 50 mg / min (véase Dosis y vía de administración. ADVERTENCIAS). FIGURA 1. plasmática media de las concentraciones de fenitoína no unido administración siguiente IV de 1,200 mg PE Cerebyx infundida a 100 mg PE / min (triángulos) o 150 mg PE / min (cuadrados) y 1,200 mg Dilantin infundido a 50 mg / min (diamantes) a sano sujetos (N = 12). El recuadro muestra el curso temporal para todo el periodo de muestreo de 96 horas. Tras la administración de dosis únicas IV Cerebyx entre 400 y 1200 mg PE, las concentraciones de fenitoína totales máximas medias aumentan proporcionalmente con la dosis, pero no cambian apreciablemente con los cambios en la velocidad de infusión. Por el contrario, las concentraciones de fenitoína no unidos máximas medias aumentan con ambas dosis y la velocidad. Absorción / Biodisponibilidad La fosfenitoína se convierte completamente a la fenitoína después de la administración IV, con una vida media de aproximadamente 15 minutos. Fosfenitoína también está completamente convertido a la fenitoína después de la administración de mensajería instantánea y total del pico concentraciones plasmáticas de fenitoína en aproximadamente 3 horas. Distribución La fenitoína es altamente ligada a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, aunque en menor medida que la fosfenitoína. En ausencia de fosfenitoína, aproximadamente el 12% de la fenitoína en plasma total es no unido del intervalo de concentración clínicamente relevante. Sin embargo, fosfenitoína desplaza fenitoína a partir de sitios de unión de proteínas plasmáticas. Esto aumenta la fracción de fenitoína no unido (hasta 30% no unido) durante el período requerido para la conversión de fosfenitoína a fenitoína (aproximadamente 0,5 a 1 hora postinfusional). Metabolismo y eliminación Fenitoína derivado de administración de Cerebyx se metaboliza extensamente en el hígado y se excreta en la orina principalmente como 5- (p-hidroxifenil) -5-fenilhidantoína y su glucurónido; poco fenitoína sin cambios (1% y ndash; 5% de la dosis Cerebyx) se recupera en la orina. La fenitoína es metabolizado por el citocromo P450 CYP2C9 y enzimas CYP2C19. Fenitoína metabolismo hepático es saturable, y después de la administración de dosis únicas IV Cerebyx de 400 a 1200 mg PE, los valores de AUC de fenitoína total y sin unir a aumentar de manera desproporcionada con la dosis. Media total de fenitoína valores de vida media (12.0 a 28,9 horas) después de la administración Cerebyx a estas dosis son similares a los que después de dosis iguales de Dilantin parenteral y tienden a ser mayores en las concentraciones plasmáticas de fenitoína superiores. Pacientes con insuficiencia renal o hepática Debido a un aumento de la fracción no unida de la fenitoína en pacientes con enfermedad renal o hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, la interpretación de las concentraciones plasmáticas totales de fenitoína debe hacerse con precaución (ver Dosis y administración). Sin consolidar concentración de fenitoína puede estar elevada en pacientes con hiperbilirrubinemia. las concentraciones de fenitoína no unidas pueden ser más útiles en estas poblaciones de pacientes. Después de la administración IV de Cerebyx a los pacientes con insuficiencia renal y / o enfermedad hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, despacho de fosfenitoína a fenitoína puede ser aumentado sin un aumento similar en el aclaramiento de la fenitoína. Esto tiene el potencial de aumentar la frecuencia y la gravedad de los acontecimientos adversos (ver Precauciones). Años El efecto de la edad se evaluó en pacientes de 5 a 98 años de edad. La edad del paciente no tuvo un impacto significativo sobre la farmacocinética de fosfenitoína. aclaramiento de la fenitoína tiende a disminuir con el aumento de la edad (20% menor en los pacientes mayores de 70 años de edad con relación al de los pacientes 20 y ndash; 30 años de edad). fenitoína requisitos de dosificación son muy variables y deben individualizarse (véase Dosis y vía de administración). Género y Raza Género y raza no tienen un impacto significativo sobre la farmacocinética de la fenitoína o fosfenitoína. Pediatría No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cerebyx en pacientes pediátricos. Estudios clínicos tolerancia de infusión se evaluó en estudios clínicos. Un estudio doble ciego evaluó la tolerancia de infusión in situ de las dosis equivalentes de carga (15 & ndash; 20 mg PE / kg) de Cerebyx infundido a 150 mg PE / min o fenitoína infundido a 50 mg / min. El estudio demostró una mejor tolerancia local (dolor y ardor en el sitio de infusión), un menor número de interrupciones de la infusión, y un período más corto de infusión para los pacientes tratados con Cerebyx (Tabla 1). TABLA 1. Infusión Tolerancia de equivalente de dosis de carga de la zona IV y IV Cerebyx fenitoína Cerebyx pacientes tratados, sin embargo, experimentaron alteraciones sensoriales más sistémicos (ver PRECAUCIONES, Alteraciones sensoriales). interrupciones de infusión en pacientes tratados con Cerebyx se debieron principalmente a la quema sistémico, prurito y / o parestesia, mientras que los de los pacientes tratados con fenitoína, se debieron principalmente al dolor y ardor en el sitio de la infusión (ver Tabla 1). En un estudio doble ciego investigación de sustitución temporal de Cerebyx para la fenitoína oral, IM Cerebyx fue tan bien tolerado como IM placebo. IM Cerebyx dio como resultado un ligero aumento en el transitorio, de leve a moderada picazón local (23% de los pacientes vs 11% de los pacientes tratados con placebo de mensajería instantánea en cualquier momento durante el estudio). Este estudio también demostró que las dosis equimolares de IM Cerebyx pueden ser sustituidos por fenitoína sódica por vía oral sin necesidad de ajustes de dosificación necesarios al iniciar IM o regresar a la terapia oral. Por el contrario, el cambio entre la mensajería instantánea y la fenitoína oral requiere ajustes de la dosis debido a la lenta y errática absorción de la fenitoína de músculo. Indicaciones y uso de Cerebyx Cerebyx está indicado para el control del estado epiléptico generalizado tónico-clónicas y la prevención y el tratamiento de las convulsiones que ocurren durante la neurocirugía. Cerebyx también puede ser sustituido, a corto plazo, para la fenitoína oral. Cerebyx debe utilizarse sólo cuando la administración de fenitoína oral no es posible. Cerebyx no debe administrarse por vía oral. Contraindicaciones Cerebyx está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a Cerebyx o sus ingredientes, o fenitoína u otras hidantoínas. Debido al efecto de la fenitoína parenteral sobre la automaticidad ventricular, Cerebyx está contraindicado en pacientes con bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular, segundo y tercer grado de bloqueo A-V, y el síndrome de Adams-Stokes. La coadministración de Cerebyx está contraindicado con delavirdina debido al potencial de pérdida de respuesta virológica y posible resistencia a la delavirdina oa la clase de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos. advertencias Las dosis de Cerebyx siempre son expresados en términos de miligramos de equivalentes de fenitoína sódica (PE) 1 mg MG PE es equivalente a 1 mg de fenitoína sódica. NO TANTO, haga cualquier ajuste en la dosis recomendadas cuando se sustituye Cerebyx PARA fenitoína sódica o viceversa. Por ejemplo, si un paciente está recibiendo 1.000 mg PE DE Cerebyx, que es equivalente a 1000 mg de fenitoína sódica. Las siguientes advertencias se basan en la experiencia con Cerebyx o fenitoína. Los errores de dosificación No hay que confundir la cantidad de fármaco que se ha dado en tierra con la misma concentración del fármaco en el vial. Los errores de medicación asociados a Cerebyx han resultado en los pacientes que recibieron la dosis equivocada de fosfenitoína. Cerebyx se comercializa en 2 mL viales que contienen un total de 100 mg de PE y viales de 10 ml que contienen un total de 500 mg de PE. La concentración de cada vial es 50 mg PE / ml. Los errores se han producido cuando la concentración del vial (50 mg PE / ml) fue mal interpretado en el sentido de que el contenido total del vial era 50 mg PE. Estos errores se han traducido en dos o sobredosis de diez veces de Cerebyx ya que cada vial contiene en realidad un total de 100 mg o 500 mg de PE PE. En algunos casos, las sobredosis de diez veces se asociaron con resultados fatales. Para ayudar a minimizar la confusión, la dosis prescrita de Cerebyx siempre debe ser expresado en miligramos equivalentes de fenitoína (mg PE) (véase Dosis y administración). Además, al ordenar y almacenar Cerebyx, considere que muestra el contenido total de fármaco (es decir, 100 mg de PE / 2 ml o 500 mg PE / 10 ml) en lugar de la concentración en los sistemas informáticos, las órdenes de pre-impresas y bases de datos del gabinete de dosificación automática para ayudar a asegurar que el contenido total de medicamentos pueden ser claramente identificados. Se debe tener cuidado para asegurar el volumen apropiado de Cerebyx se retira del vial en la preparación de la droga para la administración. La atención a estos detalles pueden prevenir algunos errores de medicación Cerebyx que se produzcan. Estado epiléptico en régimen de dosificación Debido al aumento del riesgo de reacciones adversas cardiovasculares asociados con la administración rápida, no se debe administrar Cerebyx a una velocidad mayor de 150 mg PE / min. La dosis de IV Cerebyx (15 a 20 mg PE / kg) que se utiliza para tratar el estado epiléptico se administra a una velocidad máxima de 150 mg PE / min. La infusión típica Cerebyx se administra a un paciente de 50 kg tardaría entre 5 y 7 minutos. Tenga en cuenta que la entrega de una dosis molar idéntica de fenitoína usando Dilantin parenteral o inyección fenitoína sódica genérico no se puede realizar en menos de 15 a 20 minutos a causa de los efectos cardiovasculares adversos que acompañan a la administración intravenosa directa de la fenitoína a tasas mayores que 50 mg / min. Si una carga rápida fenitoína es un objetivo primordial, se prefiere la administración IV de Cerebyx debido a que el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas de fenitoína terapéuticas es mayor IM siguiente que después de la administración IV (véase Dosis y vía de administración). El riesgo cardiovascular asociados con la infusión rápida A medida que la terapia no es de emergencia, Cerebyx intravenosa debe administrarse más lentamente. Debido a los riesgos de toxicidad cardíaca y locales asociados con Cerebyx IV, fenitoína oral debe utilizarse siempre que sea posible. Debido a las reacciones adversas cardiovasculares se han producido durante y después de las infusiones, se necesita un control cuidadoso cardiaco (incluyendo las vías respiratorias) durante y después de la administración intravenosa de Cerebyx. Puede ser necesario reducir en velocidad de administración o interrupción de la dosificación. reacciones adversas cardiovasculares incluyen hipotensión severa y arritmias cardíacas. Las arritmias cardíacas han incluido bradicardia, bloqueo cardíaco, la prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular, que se han traducido en asistolia, paro cardiaco y muerte. Las complicaciones graves se encuentran más comúnmente en pacientes críticamente enfermos, ancianos y pacientes con hipotensión e insuficiencia miocárdica grave. Sin embargo, los eventos cardíacos también se han reportado en adultos y niños sin enfermedad cardiaca subyacente o comorbilidades y en las dosis recomendadas y las tasas de infusión. Embargo del síndrome de abstinencia, estado epiléptico Los fármacos antiepilépticos no deben interrumpirse bruscamente debido a la posibilidad de una mayor frecuencia de las crisis, incluyendo el estado epiléptico. Cuando, en el juicio del médico, la necesidad de reducir la dosis, la suspensión o sustitución de la medicación antiepiléptica alternativa surge, esto debe hacerse de forma gradual. Sin embargo, en el caso de una reacción alérgica o de hipersensibilidad, la rápida sustitución de terapia alternativa puede ser necesario. En este caso, la terapia alternativa debe ser un fármaco antiepiléptico que no pertenece a la clase química de las hidantoínas. Las reacciones dermatológicas graves reacciones dermatológicas graves y en ocasiones mortales, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), han sido reportados con el tratamiento con fenitoína. El inicio de los síntomas es por lo general dentro de los 28 días, pero puede ocurrir más tarde. Cerebyx debe suspenderse a la primera señal de una erupción, a menos que la erupción no es claramente relacionada con las drogas. Si los signos o síntomas sugieren SJS / TEN, el uso de este medicamento no debe reanudarse y terapia alternativa debe ser considerada. Si se produce una erupción, el paciente debe ser evaluado para detectar signos y síntomas de la reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS ver hipersensibilidad / multiorgánica abajo). Los estudios en pacientes de ascendencia china han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollar SJS / TEN y la presencia de HLA-B * 1502, una variante alélica heredada del gen HLA B, en pacientes tratados con carbamazepina. La evidencia limitada sugiere que el HLA-B * 1502 puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de SJS / TEN en pacientes de origen asiático que toman otros fármacos antiepilépticos asociados con SJS / TEN, incluyendo la fenitoína. Debería considerarse la posibilidad de evitar Cerebyx como una alternativa para los pacientes carbamazepina positivos para HLA-B * 1502. El uso de HLA-B * 1502 genotipado tiene importantes limitaciones y nunca debe sustituir a la vigilancia clínica adecuada y el manejo del paciente. El papel de otros factores posibles en el desarrollo de, y la morbilidad por, SJS / TEN, tales como la dosis del fármaco antiepiléptico (FAE), el cumplimiento, medicación concomitante, comorbilidades, y el nivel de seguimiento dermatológico no se han estudiado. La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) / hipersensibilidad multiorgánica La reacción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica, se ha reportado en pacientes que toman fármacos antiepilépticos, como la fenitoína y Cerebyx. Algunos de estos eventos han sido mortales o potencialmente mortal. VESTIDO lo general, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción cutánea y / o linfadenopatía, en asociación con afectación de otros órganos y sistemas, tales como la hepatitis, nefritis, anormalidades hematológicas, miocarditis, o miositis a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia es a menudo presentes. Debido a que este trastorno es variable en su expresión, otros sistemas de órganos no citados aquí pueden estar involucrados. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, tales como fiebre o linfadenopatía, puede ser incluso cuando la erupción no es evidente. Si tales signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Cerebyx debe interrumpirse si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas. hipersensibilidad Cerebyx y otras hidantoínas están contraindicados en pacientes que han experimentado hipersensibilidad fenitoína (véase Contraindicaciones). Además, considerar alternativas a los fármacos estructuralmente similares, tales como carboxamidas (por ejemplo, carbamazepina), barbitúricos, succinimidas, y oxazolidindionas (por ejemplo trimethadione) en estos mismos pacientes. Del mismo modo, si hay antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a estos fármacos estructuralmente similares en el paciente o los familiares directos, considerar alternativas a Cerebyx. Lesión hepática Los casos de hepatotoxicidad aguda, incluyendo casos infrecuentes de insuficiencia hepática aguda, se han reportado con fenitoína. Estos eventos pueden ser parte del espectro de vestir o pueden ocurrir de forma aislada. Otras manifestaciones comunes incluyen ictericia, hepatomegalia, niveles elevados de transaminasas séricas, leucocitosis y eosinofilia. El curso clínico de la hepatotoxicidad aguda fenitoína va de pronta recuperación a resultados fatales. En estos pacientes con hepatotoxicidad aguda, Cerebyx debe interrumpirse inmediatamente y no readministrarse. Sistema hematopoyético complicaciones hematopoyéticas, algunas de ellas mortales, en ocasiones se han reportado en asociación con la administración de fenitoína. Estos han incluido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la médula ósea. Ha habido una serie de informes que han sugerido una relación entre la fenitoína y el desarrollo de linfadenopatía (local o generalizada), incluyendo los ganglios hiperplasia benigna de nodo, pseudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin. Aunque no se ha establecido una relación de causa y efecto, la aparición de linfadenopatía indica la necesidad de diferenciar tal condición de otros tipos de patología de los ganglios linfáticos. compromiso de los ganglios linfáticos puede ocurrir con o sin síntomas y signos similares al vestido. En todos los casos de linfadenopatía, la observación de seguimiento durante un período prolongado se indica y se debe hacer todos los esfuerzos posibles para lograr el control de convulsiones usando fármacos antiepilépticos alternativos. uso de alcohol la ingesta aguda de alcohol puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fenitoína, mientras que el uso crónico de alcohol puede disminuir las concentraciones plasmáticas. Uso en el Embarazo Los riesgos para la madre Un aumento en la frecuencia de las convulsiones puede ocurrir durante el embarazo debido a la farmacocinética de la fenitoína alterados. La medición periódica de las concentraciones plasmáticas de fenitoína puede ser valiosa en el tratamiento de las mujeres embarazadas como guía para el ajuste adecuado de la dosis (ver Precauciones, Pruebas de laboratorio). Sin embargo, probablemente será indicado restauración después del parto de la dosis inicial. Los riesgos para el feto Fenitoína atraviesa la placenta. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma el medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. La exposición prenatal a la fenitoína puede aumentar los riesgos de malformaciones congénitas y otros resultados adversos del desarrollo. Aumento de la frecuencia de malformaciones mayores (tales como labio leporino y defectos cardíacos), anomalías menores (rasgos faciales dismórficos, las uñas y la hipoplasia dígitos), anomalías en el crecimiento (incluyendo microcefalia), y deficiencia mental se han reportado entre los niños nacidos de mujeres epilépticas que tomaron fenitoína solo o en combinación con otros fármacos antiepilépticos durante el embarazo. También ha habido varios casos reportados de enfermedades malignas, incluyendo el neuroblastoma, en niños cuyas madres recibieron fenitoína durante el embarazo. La incidencia global de malformaciones en los hijos de mujeres epilépticas tratadas con fármacos antiepilépticos (fenitoína y / u otros) durante el embarazo es de aproximadamente 10%, o de dos a tres veces la de la población general. Sin embargo, las contribuciones relativas de los fármacos antiepilépticos y otros factores asociados con la epilepsia a este aumento del riesgo son inciertas y en la mayoría de los casos no ha sido posible atribuir anomalías del desarrollo específicos a determinados fármacos antiepilépticos. Los pacientes deben consultar con sus médicos para sopesar los riesgos y beneficios de la fenitoína durante el embarazo. puerperio Un trastorno de la coagulación potencialmente mortal relacionado con disminución de los niveles de los factores de coagulación dependientes de vitamina K puede ocurrir en los recién nacidos expuestos a la fenitoína en el útero. Esta condición inducida por drogas se puede prevenir con la administración de vitamina K a la madre antes del parto y al recién nacido después del nacimiento. La administración de fenitoína a animales preñados resultó en teratogenicidad (aumento de la incidencia de malformaciones fetales) y otra toxicidad para el desarrollo (incluyendo la muerte embriofetal, el deterioro del crecimiento y alteraciones del comportamiento) en varias especies animales a dosis clínicamente relevantes. precauciones General (Cerebyx específico) ardor, picazón y / o parestesia fueron reportados por 7 de 16 voluntarios normales administrados IV Cerebyx a una dosis de 1200 mg PE a la máxima velocidad de administración (150 mg PE / min). La perturbación sensorial severa duró de 3 a 50 minutos en 6 de estos temas y durante 14 horas en el séptimo tema. En algunos casos, alteraciones sensoriales leves persistieron durante todo el tiempo como 24 horas. La ubicación de la molestia varió entre los sujetos con la ingle mencionado más frecuentemente como una zona de incomodidad. En una cohorte independiente de 16 voluntarios normales (tomados de otros 2 estudios) que se les administró IV Cerebyx a una dosis de 1200 mg PE a la máxima velocidad de administración (150 mg PE / min), ninguno experimentó alteraciones graves, pero más experimentado leves picazón u hormigueo a moderada. se espera que los pacientes administrados Cerebyx a dosis de 20 mg PE / kg a 150 mg PE / min a experimentar incomodidad de un cierto grado. La ocurrencia y la intensidad de las molestias se pueden disminuir en retardar o detener temporalmente la infusión. El efecto de continuar infusión inalterada en presencia de estas sensaciones es desconocida. Sin secuelas permanentes se han reportado hasta el momento. La base farmacológica para estos fenómenos sensoriales positivos se desconoce, pero otros fármacos éster de fosfato, que entregan las cargas de fosfato más pequeños, se han asociado con ardor, prurito y / u hormigueo en su mayor parte en el área de la ingle. toxicidad local (Síndrome púrpura guante) Edema, decoloración, y el dolor distal al sitio de la inyección (que se describe como "síndrome de guante púrpura") también se han reportado después de la inyección intravenosa periférica Cerebyx. Esto puede o no puede estar asociada con la extravasación. El síndrome puede no desarrollarse durante varios días después de la inyección. La carga de fosfato proporcionado por Cerebyx (0,0037 mmol de fosfato / mg PE Cerebyx) se debe considerar en el tratamiento de pacientes que requieren restricción de fosfato, tales como aquellos con insuficiencia renal grave. Cargando IV en renal y / o hepática o en aquellos con Hipoalbuminemia Debido a un aumento de la fracción no unida de la fenitoína en pacientes con enfermedad renal o hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, la interpretación de las concentraciones plasmáticas totales de fenitoína debe hacerse con cautela. Sin consolidar concentración de fenitoína puede estar elevada en pacientes con hiperbilirrubinemia. las concentraciones de fenitoína no unidas pueden ser más útiles en estas poblaciones de pacientes. Después de la administración IV a pacientes con insuficiencia renal y / o enfermedad hepática, o en aquellos con hipoalbuminemia, despacho de fosfenitoína a fenitoína puede ser aumentado sin un aumento similar en el aclaramiento de la fenitoína. Esto tiene el potencial de aumentar la frecuencia y la gravedad de los acontecimientos adversos (ver Farmacología clínica: Poblaciones especiales y Dosis y administración:. La dosis en poblaciones especiales). General (fenitoína asociado) Cerebyx no está indicado para el tratamiento de las crisis de ausencia. Un pequeño porcentaje de individuos que han sido tratados con fenitoína se ha demostrado para metabolizar el fármaco lentamente. El metabolismo lento puede ser debido a la disponibilidad limitada de enzimas y la falta de inducción; que parece estar determinada genéticamente. Fenitoína ha sido con frecuencia asociado con la exacerbación de la porfiria. Se debe tener precaución cuando se Cerebyx se utiliza en pacientes con esta enfermedad. La hiperglucemia. como resultado de un efecto inhibidor de la fenitoína en la liberación de insulina, se ha informado. Fenitoína también puede aumentar las concentraciones séricas de glucosa en pacientes diabéticos. Las concentraciones plasmáticas de fenitoína sostenida por encima de la gama óptima puede producir estados de confusión que se refiere como "delirio", "psicosis," o "encefalopatía", o raramente, disfunción cerebelosa irreversible y / o atrofia cerebelosa. De acuerdo con ello, en el primer signo de toxicidad aguda. Se recomienda la determinación de las concentraciones plasmáticas de fenitoína (ver Precauciones: Pruebas de laboratorio). reducción de la dosis Cerebyx se indica si las concentraciones de fenitoína son excesivos; Si los síntomas persisten, la administración de Cerebyx debe interrumpirse. El hígado es el sitio primario de la biotransformación de la fenitoína; los pacientes con deterioro de la función hepática, los pacientes de edad avanzada, o aquellos que están gravemente enfermos pueden mostrar los primeros signos de toxicidad. Fenitoína y otras hidantoínas no están indicados para las convulsiones de origen metabólico hipoglucémicos u otros. procedimientos de diagnóstico apropiados deben llevarse a cabo como se indica. Fenitoína tiene el potencial de reducir los niveles de folato en suero. Pruebas de laboratorio dosis de fenitoína generalmente se seleccionan para alcanzar las concentraciones de fenitoína total de plasma terapéutico de 10 a 20 mcg / ml, (las concentraciones de fenitoína no unidas de 1 a 2 mcg / ml). Después de la administración Cerebyx, se recomienda que las concentraciones de fenitoína no ser controlados hasta que la conversión a la fenitoína es esencialmente completa. Esto ocurre dentro de aproximadamente 2 horas después del final de la infusión IV y 4 horas después de la inyección IM. Antes de completar la conversión, las técnicas immunoanalytical de uso común, tales como TDx & registro; / TDxFLx y el comercio; (Polarización de la fluorescencia) y emiten & registro; 2000 (enzima multiplica), puede sobreestimar significativamente las concentraciones plasmáticas de fenitoína debido a la reactividad cruzada con fosfenitoína. El error depende de la fenitoína en plasma y la concentración de fosfenitoína (influenciada por la dosis Cerebyx, la ruta y velocidad de administración, y el tiempo de muestreo con respecto a la dosificación), y el método analítico. métodos de ensayo cromatográficas cuantifican con precisión las concentraciones de fenitoína en fluidos biológicos, en presencia de fosfenitoína. Antes de completar la conversión, las muestras de sangre para controlar la fenitoína deben ser recogidas en tubos que contienen EDTA como anticoagulante para minimizar ex vivo de conversión de fosfenitoína a fenitoína. Sin embargo, incluso con los métodos de ensayo específicos, las concentraciones de fenitoína midieron antes de la conversión de fosfenitoína es completa no reflejará las concentraciones de fenitoína en última instancia obtenidos. Interacciones con la drogas No hay medicamentos son conocidos por interferir con la conversión de fosfenitoína a fenitoína. La conversión podría verse afectada por las alteraciones en el nivel de actividad de la fosfatasa, pero dada la abundancia y amplia distribución de las fosfatasas en el cuerpo que es poco probable que los fármacos afectaría esta actividad suficiente para afectar conversión de fosfenitoína a fenitoína. / Interacciones de pruebas de laboratorio de drogas Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad El embarazo uso pediátrico uso geriátrico Reacciones adversas estreñimiento; neumonía; erupción; Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. La sobredosis
